داده های فاز سوم در مورد داروی تاج خوراکی جدید چین در NEJM نشان می دهد که اثربخشی پایین تر از paxlovid نیست

در ساعات ابتدایی 29 دسامبر ، NEJM مطالعه جدید فاز III بالینی جدید از Coronavirus VV116 جدید چینی را منتشر کرد. نتایج نشان داد که VV116 از نظر مدت بهبود بالینی بدتر از paxlovid (Nematovir/Ritonavir) نبود و عوارض جانبی کمتری داشت.

منبع تصویر ： NEJM

زمان بازیابی متوسط ​​4 روز ، نرخ عوارض جانبی 67.4 ٪

VV116 یک داروی ضد نوکلئوزید خوراکی ضد جدید (SARS-COV-2) است که با همکاری Junsit و Wang Shan Wang Shui ساخته شده است ، و یک مهار کننده RDRP به همراه remdesivir Gilead ، Merck Sharp & Dohme's Molnupiravir و Realiogists 'Azelvudine است.

در سال 2021 ، یک کارآزمایی بالینی فاز II VV116 در ازبکستان به پایان رسید. نتایج این مطالعه نشان داد که گروه VV116 می تواند علائم بالینی را بهتر بهبود بخشد و خطر پیشرفت را به شکل بحرانی و مرگ در مقایسه با گروه کنترل کاهش دهد. بر اساس نتایج مثبت این کارآزمایی ، VV116 در ازبکستان برای معالجه بیماران مبتلا به COVID-19 متوسط ​​تا افزایش یافته تأیید شده است و به اولین داروی جدید عروق کرونر که برای بازاریابی در خارج از کشور در چین تأیید شده است ، تبدیل شده است [1].

این کارآزمایی بالینی فاز III [2] (NCT05341609) ، به رهبری پروفسور ژائو رن از بیمارستان شانگهای روژین ، پروفسور Gaoyuan از بیمارستان شانگهای رنجی و بیمارستان آکادمی نینگ گنگ از شانگهای روژین ، در جریان شیوع آن ، ساخته شده توسط Marchiant (Marchiangiant (B.1.1.1.529) به پایان رسید (B.1.1.529) اثربخشی و ایمنی VV116 در مقابل Paxlovid برای درمان اولیه بیماران مبتلا به COVID-19 خفیف تا متوسط. هدف از این کار ارزیابی اثربخشی و ایمنی VV116 در مقابل Paxlovid برای درمان اولیه بیماران مبتلا به COVID-19 خفیف تا متوسط ​​بود.

منبع تصویر: مرجع 2

یک کارآزمایی چند مرکز ، ناظر ، کور ، تصادفی ، کنترل شده از 822 بیمار COVID-19 در معرض خطر بالای پیشرفت و با علائم خفیف تا متوسط ​​بین 4 آوریل و 2 مه 2022 برای ارزیابی صلاحیت شرکت کنندگان از هفت بیمارستان در شانگهای چین انجام شد. در نهایت ، 771 شرکت کننده یا VV116 (384 ، 600 میلی گرم در هر 12 ساعت در روز 1 و 300 میلی گرم در هر 12 ساعت در روزهای 2-5) یا Paxovid (387 ، 300 میلی گرم نیماتویر + 100 میلی گرم ریتوناویر در هر 12 ساعت به مدت 5 روز) دریافت کردند.

نتایج این مطالعه بالینی نشان داد که درمان اولیه با VV116 برای COVID-19 خفیف تا متوسط ​​، نقطه پایانی اولیه (زمان بهبودی بالینی پایدار) را پیش بینی شده توسط پروتکل بالینی پیش بینی شده است: میانگین زمان بهبودی بالینی در گروه VV116 و 5 روز در گروه paxlovid (نسبت مهره ، 1.17 ؛ 95 ٪ ci ، 1.0 ٪ ci ، 1.17 ؛ 95 ٪ ci ، 1.36 ؛

حفظ زمان بهبودی بالینی

نقاط پایانی اثربخشی اولیه و ثانویه (تجزیه و تحلیل جامع از جمعیت)

منبع تصویر: مرجع 2

از نظر ایمنی ، شرکت کنندگان دریافت کننده VV116 نسبت به کسانی که در پیگیری 28 روزه دریافت می کنند ، کمتر از عوارض جانبی (4 /67 ٪) دریافت کرده اند ، و بروز عوارض جانبی درجه 3 /4 برای VV116 (2.6 ٪) کمتر از Paxlovid (5.7 ٪) بود.

حوادث جانبی (افراد امن)

منبع تصویر: مرجع 2

بحث و گفتگوها و س questions الات

در 23 مه 2022 ، Juniper فاش کرد که مطالعه بالینی ثبت نام فاز III VV116 در مقابل Paxlovid برای درمان اولیه COVID-19 خفیف تا متوسط ​​(NCT05341609) با نقطه پایانی مطالعه اصلی خود روبرو شد.

منبع تصویر: مرجع 1

در زمانی که جزئیات محاکمه فاقد آن بود ، بحث و جدال پیرامون مطالعه فاز III دو برابر بود: اولا ، این یک مطالعه تک کور بود و در صورت عدم کنترل دارونما ، از این ترس بود که قضاوت در مورد دارو کاملاً عینی دشوار باشد. ثانیا ، سؤالاتی در مورد نقاط پایانی بالینی وجود داشت.

معیارهای ورود بالینی برای Juniper (i) نتایج مثبت برای آزمایش تاج جدید ، (ب) یک یا چند علائم خفیف یا متوسط ​​COVID-19 و (III) بیماران در معرض خطر بالای COVID-19 از جمله مرگ است. با این حال ، تنها نقطه پایانی بالینی اصلی "زمان بهبودی بالینی" است.

درست قبل از اعلامیه ، در تاریخ 14 ماه مه ، جونیپر با از بین بردن یکی از نقاط پایانی اولیه بالینی ، "نسبت تبدیل به بیماری جدی یا مرگ" ، نقاط پایانی بالینی را اصلاح کرده بود. [3].

منبع تصویر: مرجع 1

این دو نکته اصلی بحث نیز به طور خاص در مطالعه منتشر شده مورد بررسی قرار گرفت.

با توجه به شیوع ناگهانی Omicron ، تولید قرص های دارونما برای Paxlovid قبل از شروع آزمایش به پایان نرسیده بود و بنابراین محققان نتوانستند این آزمایش را با استفاده از یک طرح دو کور و مضاعف انجام دهند. در مورد جنبه تک کور از کارآزمایی بالینی ، Juniper گفت که این پروتکل پس از برقراری ارتباط با مقامات نظارتی انجام شده است و طراحی تک کور به این معنی است که نه محقق (از جمله ارزیاب نقطه پایانی مطالعه) و نه اسپانسر تخصیص داروی درمانی خاص را تا زمانی که پایگاه داده نهایی در پایان مطالعه قفل نشود ، نمی دانند.

تا زمان تجزیه و تحلیل نهایی ، هیچ یک از شرکت کنندگان در محاکمه ، مرگ یا پیشرفت را به یک رویداد شدید Covid-19 تجربه نکرده اند ، بنابراین هیچ نتیجه گیری در مورد اثربخشی VV116 در جلوگیری از پیشرفت به COVID-19 یا مرگ جدی نمی توان نتیجه گرفت. داده ها نشان داد که زمان تخمین زده شده از زمان تصادفی شدن به رگرسیون پایدار علائم هدف مرتبط با COVID-19 7 روز (95 ٪ CI ، 7 تا 8) در هر دو گروه (نسبت خطر ، 1.06 ؛ CI 95 ٪ ، 0.91 تا 1.22) بود [2]. توضیح اینکه چرا نقطه پایانی اصلی "میزان تبدیل به بیماری شدید یا مرگ" ، که در ابتدا قبل از پایان محاکمه تنظیم شده بود ، دشوار نیست.

در 18 مه 2022 ، مجله در حال ظهور میکروب ها و عفونت ها نتایج اولین کارآزمایی بالینی VV116 را در بیماران آلوده به نوع Omicron [4] ، یک مطالعه کوهورت باز و آینده نگر با 136 بیمار بستری تأیید کرد.

داده های این مطالعه نشان داد که بیماران مبتلا به عفونت Omicron که طی 5 روز از اولین آزمایش اسید نوکلئیک مثبت خود از VV116 استفاده می کردند ، زمان رگرسیون اسید نوکلئیک 8.56 روز ، کمتر از 11.13 روز در گروه کنترل داشتند. تجویز VV116 به بیماران علامتی در بازه زمانی این مطالعه (2-10 روز از اولین آزمایش اسید نوکلئیک مثبت) باعث کاهش زمان رگرسیون اسید نوکلئیک در کلیه بیماران شد. از نظر ایمنی دارو ، هیچ عوارض جانبی جدی در گروه درمانی VV116 مشاهده نشد.

منبع تصویر: مرجع 4

سه کارآزمایی بالینی در حال انجام در مورد VV116 وجود دارد که دو مورد از آنها مطالعه فاز III در مورد COVID-19 خفیف تا متوسط ​​(NCT05242042 ، NCT05582629) است. کارآزمایی دیگر برای COVID-19 متوسط ​​تا شدید یک مطالعه بالینی بین المللی چند مرکز ، تصادفی ، دو سو کور (NCT05279235) برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی VV116 در مقایسه با درمان استاندارد است. براساس اعلامیه Juniper ، اولین بیمار در مارس 2022 ثبت نام و دوید.

منبع تصویر: ClinicalTrials.gov

منابع

[1] Junshi Biotech: اعلامیه در مورد نقطه پایان اصلی فاز III مطالعه بالینی ثبت شده VV116 در مقابل Paxlovid برای درمان زودرس COVID-19 خفیف تا متوسط

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822؟query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/show/show/record/nct053416609 [4] zi ، jingewe ، jingewe. Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) مشخصات عفونت Omicron و وضعیت واکسیناسیون در بین گیرنده های پیوند کبد در 1881: یک گروه گذشته نگر چند مرکز. میکروب ها و عفونت های نوظهور 11: 1 ، صفحات 2636-2644.