سمیت Omicron چقدر کاهش یافته است؟ مطالعات متعدد در دنیای واقعی نشان می دهد

"ویولانس Omicron نزدیک به آنفولانزای فصلی است" و "Omicron به طور قابل توجهی کمتر از دلتا بیماری زا است". …… اخیراً اخبار زیادی در مورد ویروس زایی سویه جدید جهش یافته تاج Omicron در اینترنت پخش شده است.

در واقع، از زمان ظهور سویه جهش یافته Omicron در نوامبر 2021 و شیوع جهانی آن، تحقیقات و بحث در مورد بیماریزایی و انتقال بی وقفه ادامه داشته است. مشخصات بیماریزایی Omicron در حال حاضر چیست؟ تحقیق در مورد آن چه می گوید؟

مطالعات آزمایشگاهی مختلف: Omicron ویروسی کمتری دارد
در واقع، در اوایل ژانویه 2022، مطالعه‌ای از دانشکده پزشکی لی کا شینگ دانشگاه هنگ کنگ نشان داد که Omicron (B.1.1.529) ممکن است در مقایسه با سویه اصلی و سایر سویه‌های جهش‌یافته بیماری‌زاتر باشد.
مشخص شد که سویه جهش یافته Omicron در استفاده از سرین پروتئاز گذرنده غشایی (TMPRSS2) ناکارآمد است، در حالی که TMPRSS2 می‌تواند تهاجم ویروسی به سلول‌های میزبان را با جدا کردن پروتئین اسپایک کروناویروس جدید تسهیل کند. در همان زمان، محققان مشاهده کردند که تکثیر Omicron به طور قابل توجهی در رده های سلولی انسانی Calu3 و Caco2 کاهش یافته است.

منبع تصویر اینترنت

در مدل موش k18-hACE2، تکثیر Omicron در هر دو دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی موش ها در مقایسه با سویه اصلی و جهش یافته دلتا کاهش یافت و آسیب شناسی ریوی آن کمتر بود، در حالی که عفونت Omicron باعث کاهش وزن و مرگ و میر کمتری نسبت به سویه اصلی و جهش آلفا، بتا و دلتا شد.
بنابراین، محققان به این نتیجه رسیدند که تکثیر Omicron و بیماری زایی در موش ها کاهش یافته است.

منبع تصویر اینترنت

در 16 مه 2022، نیچر مقاله‌ای توسط یوشیهیرو کاوائوکا، ویروس‌شناس برجسته از دانشگاه توکیو و دانشگاه ویسکانسین منتشر کرد که برای اولین بار در یک مدل حیوانی تأیید کرد که Omicron BA.2 واقعاً بدخیم‌تر از سویه اصلی قبلی است.

محققان ویروس‌های زنده BA.2 جدا شده در ژاپن را برای آلوده کردن موش‌ها و همسترهای k18-hACE2 انتخاب کردند و دریافتند که پس از آلودگی با دوز مشابه ویروس، هر دو موش‌های آلوده به BA.2 و BA.1 به طور قابل‌توجهی عناوین ویروسی کمتری در ریه‌ها و بینی نسبت به عفونت سویه New Crown اولیه داشتند (p<0.00).

این نتیجه استاندارد طلا تایید می کند که Omicron در واقع کمتر از نوع وحشی اصلی است. در مقابل، هیچ تفاوت معنی‌داری در تیترهای ویروسی در ریه‌ها و بینی مدل‌های حیوانی پس از عفونت‌های BA.2 و BA.1 وجود نداشت.

منبع تصویر اینترنت

سنجش بار ویروسی PCR نشان داد که موش‌های آلوده به BA.2 و BA.1 بار ویروسی کمتری در ریه‌ها و بینی نسبت به سویه New Crown اصلی، به‌ویژه در ریه‌ها داشتند (0001/0p<).

مشابه نتایج در موش ها، تیترهای ویروسی شناسایی شده در بینی و ریه هامسترهای آلوده به BA.2 و BA.1 کمتر از سویه اصلی پس از "تلقیح" با همان دوز ویروس، به ویژه در ریه ها، و در بینی همسترهای آلوده به BA.2 کمتر از همسترهای آلوده به BA.2 بود. ابتلا به عفونت ریه

همچنین مشخص شد که سویه‌های اصلی، BA.2 و BA.1، فاقد خنثی‌سازی متقاطع سرم‌ها به دنبال عفونت بودند - مطابق با آنچه در انسان‌های دنیای واقعی هنگام آلوده شدن با جهش‌یافته‌های مختلف تاج جدید مشاهده شده است.

منبع تصویر اینترنت

داده های دنیای واقعی: Omicron کمتر احتمال دارد باعث بیماری جدی شود

چندین مورد از مطالعات بالا کاهش حدت Omicron را در مدل‌های حیوانی آزمایشگاهی توصیف کرده‌اند، اما آیا این موضوع در دنیای واقعی نیز صادق است؟

در 7 ژوئن 2022، WHO گزارشی را منتشر کرد که در آن تفاوت شدت افراد آلوده در طول اپیدمی Omicron (B.1.1.529) در مقایسه با همه‌گیری دلتا ارزیابی شد.

این گزارش شامل 16749 بیمار بستری عروق کرونر جدید از تمام استان های آفریقای جنوبی، از جمله 16749 مورد از اپیدمی دلتا (2021/8/2 تا 2021/10/3) و 17,693 مورد از اپیدمی Omicron (2021/11/15 تا 2021/11/15) بود. بیماران نیز به عنوان شدید، جدی و غیر جدی طبقه بندی شدند.

حیاتی: دریافت تهویه تهاجمی، یا اکسیژن و اکسیژن ترانس بینی با جریان بالا، یا اکسیژن رسانی غشایی خارج بدنی (ECMO)، یا بستری شدن در ICU در طول بستری شدن در بیمارستان.
-شدید (شدید): در طول بستری شدن در بیمارستان اکسیژن دریافت کرد
-غیر شدید: اگر هیچ یک از شرایط فوق رعایت نشود، بیمار غیر شدید است.

داده ها نشان داد که در گروه دلتا، 49.2 درصد وخیم، 7.7 درصد وخیم و 28 درصد از کل بیماران مبتلا به دلتا بستری شده در بیمارستان فوت کردند، در حالی که در گروه Omicron، 28.1 درصد وخیم، 3.7 درصد وخیم و 15 درصد از کل بیماران مبتلا به Omicron بستری شده در بیمارستان فوت کردند. همچنین میانگین مدت اقامت در گروه دلتا 7 روز و در گروه Omicron 6 روز بود.

علاوه بر این، این گزارش فاکتورهای تأثیرگذار سن، جنسیت، وضعیت واکسیناسیون و بیماری‌های همراه را تجزیه و تحلیل کرد و نتیجه گرفت که Omicron (B.1.1.529) با احتمال کمتری برای بیماری جدی و بحرانی (95% فاصله اطمینان (CI: 0.41 تا 0.46؛ p<0.001-0.001) و خطر مرگ و میر کمتر از 5% CI (5:09:5) مرتبط است. 0.65; p<0.001).

منبع تصویر اینترنت

برای زیرگروه‌های مختلف Omicron، مطالعات بیشتر همچنین میزان بیماری‌زایی آن‌ها را با جزئیات تجزیه و تحلیل کرده‌اند.

یک مطالعه کوهورت از نیوانگلند 20770 مورد دلتا، 52605 مورد Omicron B.1.1.529 و 29840 مورد Omicron BA.2 را تجزیه و تحلیل کرد و دریافت که نسبت مرگ و میر برای دلتا 0.7٪، برای B.1.1.529 0.4٪ و برای B.1.1.529 0.3٪ بود. پس از تعدیل عوامل مداخله گر، مطالعه به این نتیجه رسید که خطر مرگ برای BA.2 در مقایسه با دلتا و B.1.1.529 به طور قابل توجهی کمتر بود.

منبع تصویر اینترنت

مطالعه دیگری از آفریقای جنوبی خطر بستری شدن در بیمارستان و خطر عواقب شدید دلتا، BA.1، BA.2 و BA.4/BA.5 را ارزیابی کرد. نتایج نشان داد که از 98710 بیمار تازه آلوده که در آنالیز قرار گرفتند، 3825 نفر (9/3%) در بیمارستان بستری شدند که از این تعداد 1276 نفر (4/33%) دچار بیماری شدید شدند.

در میان افراد آلوده به جهش‌های مختلف، 57.7 درصد از بیماران آلوده به دلتا به بیماری شدید (97/168)، در مقایسه با 33.7 درصد از بیماران آلوده به BA.1 (990/2940)، 26.2 درصد از BA.2 (167/637) و 27.5 درصد از بیماران مبتلا به BA.1 (167/637) و 27.5 درصد از بیماران مبتلا به BA.1 (BA.05) دچار بیماری شدید شدند. تجزیه و تحلیل چند متغیره نشان داد که احتمال ابتلا به یک بیماری جدی در میان افراد آلوده Delta > BA.1 > BA.2، در حالی که احتمال ابتلا به یک بیماری جدی در میان افراد آلوده به BA.4/BA.5 تفاوت معنی‌داری با BA.2 نداشت.
شدت بیماری کاهش یافت، اما هوشیاری لازم است

مطالعات آزمایشگاهی و داده‌های واقعی از چندین کشور نشان داده‌اند که Omicron و زیرگروه‌های آن نسبت به سویه اصلی و سایر سویه‌های جهش‌یافته بیماری‌زای کمتری دارند و احتمال ابتلا به بیماری‌های جدی کمتری دارند.

با این حال، یک مقاله مروری در شماره ژانویه 2022 The Lancet، با عنوان «خفیف‌تر اما نه خفیف‌تر»، اشاره کرد که اگرچه عفونت Omicron 21 درصد از پذیرش‌های بیمارستانی در جمعیت جوان آفریقای جنوبی را تشکیل می‌دهد، نسبت شیوع بیماری‌های شدید احتمالاً در جمعیت‌هایی با سطوح مختلف عفونت و سطوح مختلف واکسیناسیون افزایش می‌یابد. (با این وجود، در این جمعیت عموماً جوان آفریقای جنوبی، 21 درصد از بیماران بستری شده در بیمارستان مبتلا به نوع omcron SARS-CoV-2، عواقب بالینی شدیدی داشتند، نسبتی که ممکن است در طول شیوع بیماری در جمعیت‌هایی با جمعیت‌های مختلف و سطوح پایین‌تر ایمنی ناشی از عفونت یا ناشی از واکسن، افزایش یابد و تأثیر قابل‌توجهی داشته باشد).

در پایان گزارش فوق الذکر WHO، تیم متذکر شد که علیرغم کاهش حدت سویه قبلی، تقریباً یک سوم بیماران بستری در بیمارستان Omicron (B.1.1.529) به بیماری شدید مبتلا شدند و جهش‌های مختلف تاج جدید همچنان باعث بروز عوارض و مرگ و میر بالا در افراد مسن، دارای نقص ایمنی و یا دارای نقص ایمنی می‌شوند. (ما همچنین می خواهیم هشدار دهیم که تجزیه و تحلیل ما نباید به عنوان پشتیبان روایت نوع "خفیف" تلقی شود. تقریباً یک سوم بیماران Omicron بستری شده در بیمارستان به بیماری شدید مبتلا شدند و 15٪ جان خود را از دست دادند؛ اعدادی که ناچیز نیستند……در میان جمعیت های آسیب پذیر، یعنی بیماران در سنین بالا، در جمعیت هایی با بیماران مبتلا به کووید-1، بیماران مبتلا به کووید1، بیماران مبتلا به کووید1، مبتلا به کولودیت بالا. (همه VOCs) همچنان به عوارض و مرگ و میر قابل توجهی کمک می کنند.)

داده‌های قبلی از Omicron هنگامی که موج پنجم همه‌گیری در هنگ‌کنگ را آغاز کرد، نشان داد که تا 4 مه 2022، 9115 مورد مرگ از 1192765 مورد تازه تاج‌گذاری شده در طول موج پنجم (نرخ مرگ و میر خام 0.76٪) و نرخ خام مرگ و میر بیش از 0 سال در سنین 0.6٪ (بیش از 0 سال مرگ و میر) وجود داشته است. 30/19 درصد از این گروه سنی واکسینه نشده بودند.

در مقابل، تنها 2 درصد از نیوزلندی‌های بالای 60 سال واکسینه نشده‌اند، که با نرخ پایین مرگ‌ومیر خام 0.07 درصد برای همه‌گیری تاج جدید ارتباط زیادی دارد.

از سوی دیگر، در حالی که اغلب بحث می شود که نیوکاسل ممکن است در آینده به یک بیماری فصلی و بومی تبدیل شود، متخصصان دانشگاهی هستند که دیدگاه متفاوتی دارند.

سه دانشمند از دانشگاه آکسفورد و مرکز تحقیقات مشترک اتحادیه اروپا بر این باورند که شدت کمتر Omicron ممکن است تصادفی باشد و ادامه تکامل سریع آنتی ژنی (تکامل آنتی ژنی) ممکن است انواع جدیدی را ایجاد کند.

بر خلاف فرار ایمنی و قابلیت انتقال، که تحت فشار تکاملی قوی قرار دارند، بیماری زایش معمولا فقط یک «محصول جانبی» تکامل است. ویروس‌ها برای به حداکثر رساندن توانایی خود برای انتشار تکامل می‌یابند و این ممکن است منجر به افزایش بیماری‌زایی شود. به عنوان مثال، با افزایش بار ویروسی برای تسهیل انتقال، همچنان می تواند باعث بیماری شدیدتر شود.

نه تنها این، بلکه اگر علائم ناشی از ویروس عمدتاً در مراحل بعدی عفونت ظاهر شود، ویروس‌زایی نیز آسیب بسیار محدودی در طول انتشار ویروس ایجاد می‌کند - مانند ویروس‌های آنفولانزا، HIV و ویروس‌های هپاتیت C، برای نام بردن از چند مورد، که زمان زیادی برای انتشار قبل از ایجاد عواقب جدی دارند.

منبع تصویر اینترنت

در چنین شرایطی، ممکن است پیش‌بینی روند سویه جدید جهش‌یافته تاج از میزان حدت کمتر Omicron دشوار باشد، اما خبر خوب این است که واکسن جدید تاج کاهش خطر بیماری شدید و مرگ را در برابر همه سویه‌های جهش یافته نشان داده است و افزایش شدید نرخ واکسیناسیون جمعیت همچنان یک راه مهم برای مبارزه با این مرحله است.
تشکر و قدردانی: این مقاله به طور حرفه ای توسط Panpan Zhou، PhD، دانشکده پزشکی دانشگاه Tsinghua و همکار فوق دکتری، موسسه تحقیقاتی Scripps، ایالات متحده بررسی شده است.
معرف آنتی ژن خودآزمایی Omicron در خانه