سمیت اومیکرون چقدر کاهش یافته است؟ مطالعات متعدد در دنیای واقعی نشان می‌دهد

«شدت بیماری‌زایی اومیکرون نزدیک به آنفولانزای فصلی است» و «بیماری‌زایی اومیکرون به طور قابل توجهی کمتر از دلتا است». ...... اخیراً، اخبار زیادی در مورد شدت بیماری‌زایی سویه جدید جهش‌یافته تاجی اومیکرون در اینترنت منتشر شده است.

در واقع، از زمان ظهور سویه جهش‌یافته اومیکرون در نوامبر ۲۰۲۱ و شیوع جهانی آن، تحقیق و بحث در مورد حدت و انتقال آن بی‌وقفه ادامه داشته است. مشخصات حدت فعلی اومیکرون چیست؟ تحقیقات در مورد آن چه می‌گویند؟

مطالعات آزمایشگاهی مختلف: اومیکرون قدرت بیماری‌زایی کمتری دارد
در واقع، در اوایل ژانویه ۲۰۲۲، مطالعه‌ای از دانشکده پزشکی لی کا شینگ دانشگاه هنگ کنگ نشان داد که اومیکرون (B.1.1.529) ممکن است در مقایسه با سویه اصلی و سایر سویه‌های جهش‌یافته، بیماری‌زایی کمتری داشته باشد.
مشخص شد که سویه جهش‌یافته Omicron در استفاده از سرین پروتئاز غشایی (TMPRSS2) ناکارآمد است، در حالی که TMPRSS2 می‌تواند با تجزیه پروتئین اسپایک ویروس کرونای جدید، تهاجم ویروسی به سلول‌های میزبان را تسهیل کند. در همان زمان، محققان مشاهده کردند که تکثیر Omicron در رده‌های سلولی انسانی Calu3 و Caco2 به طور قابل توجهی کاهش یافته است.

منبع تصویر اینترنت

در مدل موشی k18-hACE2، تکثیر اومیکرون در هر دو دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی موش‌ها در مقایسه با سویه اصلی و جهش‌یافته دلتا کاهش یافت و آسیب‌شناسی ریوی آن شدت کمتری داشت، در حالی که عفونت اومیکرون باعث کاهش وزن و مرگ و میر کمتری نسبت به سویه اصلی و جهش‌یافته‌های آلفا، بتا و دلتا شد.
بنابراین، محققان نتیجه گرفتند که تکثیر و بیماری‌زایی اومیکرون در موش‌ها کاهش یافته است.

منبع تصویر اینترنت

در ۱۶ مه ۲۰۲۲، مجله نیچر مقاله‌ای از یوشیهیرو کاوائوکا، ویروس‌شناس برجسته از دانشگاه توکیو و دانشگاه ویسکانسین، منتشر کرد که برای اولین بار در یک مدل حیوانی تأیید می‌کرد که اومیکرون BA.2 در واقع از سویه اصلی قبلی، بیماری‌زایی کمتری دارد.

محققان ویروس‌های زنده BA.2 جدا شده در ژاپن را برای آلوده کردن موش‌ها و همسترهای k18-hACE2 انتخاب کردند و دریافتند که پس از عفونت با دوز یکسان ویروس، هر دو موش آلوده به BA.2 و BA.1 تیتر ویروس به طور قابل توجهی پایین‌تری در ریه‌ها و بینی نسبت به عفونت اولیه سویه New Crown داشتند (p<0.0001).

این نتیجه استاندارد طلایی تأیید می‌کند که اومیکرون در واقع از نوع وحشی اصلی، بیماری‌زایی کمتری دارد. در مقابل، هیچ تفاوت معنی‌داری در تیترهای ویروسی در ریه‌ها و بینی مدل‌های حیوانی پس از عفونت‌های BA.2 و BA.1 وجود نداشت.

منبع تصویر اینترنت

سنجش‌های بار ویروسی PCR نشان داد که هر دو موش آلوده به BA.2 و BA.1، بار ویروسی کمتری در ریه‌ها و بینی نسبت به سویه اصلی New Crown، به ویژه در ریه‌ها، داشتند (p<0.0001).

مشابه نتایج موش‌ها، تیترهای ویروسی شناسایی‌شده در بینی و ریه‌های همسترهای آلوده به BA.2 و BA.1 پس از «تلقیح» با همان دوز ویروس، به‌ویژه در ریه‌ها، کمتر از سویه اصلی بود و در بینی همسترهای آلوده به BA.2 کمی کمتر از BA.1 بود - در واقع، نیمی از همسترهای آلوده به BA.2 دچار عفونت ریه نشدند.

همچنین مشخص شد که سویه‌های اصلی، BA.2 و BA.1، فاقد خنثی‌سازی متقابل سرم‌ها پس از عفونت هستند - مطابق با آنچه در انسان‌های دنیای واقعی هنگام آلوده شدن به جهش‌های جدید تاج مشاهده شده است.

منبع تصویر اینترنت

داده‌های دنیای واقعی: احتمال کمتری وجود دارد که اومیکرون باعث بیماری جدی شود

چندین مورد از مطالعات فوق، کاهش حدت اومیکرون را در مدل‌های حیوانی آزمایشگاهی توصیف کرده‌اند، اما آیا در دنیای واقعی نیز همین امر صادق است؟

در ۷ ژوئن ۲۰۲۲، سازمان بهداشت جهانی گزارشی منتشر کرد که در آن تفاوت شدت ابتلای افراد آلوده در طول همه‌گیری اومیکرون (B.1.1.529) در مقایسه با همه‌گیری دلتا ارزیابی شده بود.

این گزارش شامل ۱۶۷۴۹ بیمار جدید بستری شده به دلیل بیماری عروق کرونر قلب از تمام استان‌های آفریقای جنوبی، از جمله ۱۶۷۴۹ نفر از همه‌گیری دلتا (۲۰۲۱/۸/۲ تا ۲۰۲۱/۱۰/۳) و ۱۷۶۹۳ نفر از همه‌گیری اومیکرون (۲۰۲۱/۱۱/۱۵ تا ۲۰۲۲/۲/۱۶) است. بیماران همچنین به سه دسته شدید، جدی و غیر جدی طبقه‌بندی شده‌اند.

موارد بحرانی: دریافت تهویه تهاجمی، یا اکسیژن و اکسیژن ترانس نازال با جریان بالا، یا اکسیژن رسانی غشایی برون پیکری (ECMO)، یا بستری شدن در بخش مراقبت‌های ویژه در طول بستری شدن در بیمارستان.
شدید (شدید): در طول بستری شدن در بیمارستان اکسیژن دریافت کرده است
غیر شدید: اگر هیچ یک از شرایط فوق وجود نداشته باشد، بیمار غیر شدید است.

داده‌ها نشان داد که در گروه دلتا، ۴۹.۲٪ وضعیت وخیم، ۷.۷٪ وضعیت بحرانی و ۲۸٪ از کل بیماران بستری‌شده مبتلا به دلتا فوت کردند، در حالی که در گروه اومیکرون، ۲۸.۱٪ وضعیت وخیم، ۳.۷٪ وضعیت بحرانی و ۱۵٪ از کل بیماران بستری‌شده مبتلا به اومیکرون فوت کردند. همچنین، میانگین مدت بستری در گروه دلتا ۷ روز در مقایسه با ۶ روز در گروه اومیکرون بود.

علاوه بر این، این گزارش عوامل مؤثر بر سن، جنسیت، وضعیت واکسیناسیون و بیماری‌های همراه را تجزیه و تحلیل کرد و نتیجه گرفت که اومیکرون (B.1.1.529) با احتمال کمتر ابتلا به بیماری‌های جدی و بحرانی (95% CI: 0.41 تا 0.46؛ p<0.001) و خطر کمتر مرگ در بیمارستان (95% CI: 0.59 تا 0.65؛ p<0.001) مرتبط است.

منبع تصویر اینترنت

برای زیرگروه‌های مختلف اومیکرون، مطالعات بیشتر، حدت آنها را نیز به تفصیل تجزیه و تحلیل کرده‌اند.

یک مطالعه‌ی گروهی از نیوانگلند، 20770 مورد دلتا، 52605 مورد اومیکرون B.1.1.529 و 29840 مورد اومیکرون BA.2 را مورد تجزیه و تحلیل قرار داد و دریافت که نسبت مرگ و میر برای دلتا 0.7٪، برای B.1.1.529 0.4٪ و برای BA.2 0.3٪ بوده است. پس از تعدیل عوامل مخدوش‌کننده، این مطالعه نتیجه گرفت که خطر مرگ برای BA.2 در مقایسه با دلتا و B.1.1.529 به طور قابل توجهی کمتر است.

منبع تصویر اینترنت

مطالعه دیگری از آفریقای جنوبی، خطر بستری شدن در بیمارستان و خطر پیامد شدید را برای دلتا، BA.1، BA.2 و BA.4/BA.5 ارزیابی کرد. نتایج نشان داد که از 98710 بیمار تازه آلوده شده که در تجزیه و تحلیل قرار گرفتند، 3825 نفر (3.9٪) در بیمارستان بستری شدند که از این تعداد، 1276 نفر (33.4٪) به بیماری شدید مبتلا شدند.

در میان افراد آلوده به جهش‌های مختلف، ۵۷.۷٪ از بیماران آلوده به دلتا (۹۷/۱۶۸) به بیماری شدید مبتلا شدند، در حالی که این میزان در بیماران آلوده به BA.1، ۳۳.۷٪ (۹۹۰/۲۹۴۰)، ۲۶.۲٪ از BA.2 (۱۶۷/۶۳۷) و ۲۷.۵٪ از BA.4/BA.5 (۲۲/۸۰) بود. تجزیه و تحلیل چند متغیره نشان داد که احتمال ابتلا به بیماری جدی در بین افراد آلوده به Delta > BA.1 > BA.2، در حالی که احتمال ابتلا به بیماری جدی در بین افراد آلوده به BA.4/BA.5 در مقایسه با BA.2 تفاوت معنی‌داری نداشت.
شدت بیماری‌زایی کاهش یافته، اما هوشیاری لازم است

مطالعات آزمایشگاهی و داده‌های واقعی از چندین کشور نشان داده‌اند که اومیکرون و زیرگروه‌های آن نسبت به سویه اصلی و سایر سویه‌های جهش‌یافته، بیماری‌زایی کمتری دارند و احتمال ایجاد بیماری جدی در آنها کمتر است.

با این حال، یک مقاله مروری در شماره ژانویه ۲۰۲۲ مجله لنست با عنوان «خفیف‌تر اما نه خفیف» اشاره کرد که اگرچه عفونت اومیکرون ۲۱٪ از موارد بستری در بیمارستان را در جمعیت جوان‌تر آفریقای جنوبی تشکیل می‌دهد، اما احتمالاً نسبت شیوع بیماری شدید در جمعیت‌هایی با سطوح مختلف عفونت و سطوح مختلف واکسیناسیون افزایش می‌یابد. (با این وجود، در این جمعیت عموماً جوان آفریقای جنوبی، ۲۱٪ از بیماران بستری شده آلوده به نوع اومیکرون SARS-CoV-2 پیامد بالینی شدیدی داشتند، نسبتی که ممکن است در طول شیوع بیماری در جمعیت‌هایی با جمعیت‌های مختلف و سطوح پایین‌تر ایمنی ناشی از عفونت یا واکسن افزایش یابد و تأثیر قابل توجهی داشته باشد.)

در پایان گزارش سازمان بهداشت جهانی که در بالا ذکر شد، این تیم خاطرنشان کرد که علیرغم کاهش حدت سویه قبلی، تقریباً یک سوم از بیماران بستری شده با اومیکرون (B.1.1.529) به بیماری شدید مبتلا شدند و جهش‌های مختلف تاج جدید همچنان باعث عوارض و مرگ و میر بالا در افراد مسن، افراد دارای نقص ایمنی یا افراد واکسینه نشده می‌شوند. (همچنین می‌خواهیم هشدار دهیم که تجزیه و تحلیل ما نباید به عنوان حمایت از روایت نوع «خفیف» تلقی شود. تقریباً یک سوم از بیماران بستری شده با اومیکرون به بیماری شدید مبتلا شدند و 15٪ فوت کردند؛ اعدادی که ناچیز نیستند...... در میان جمعیت‌های آسیب‌پذیر، یعنی بیماران در سنین بسیار بالا، در جمعیت‌هایی با بار بیماری‌های همراه بالا، در بیماران ضعیف و در میان افراد واکسینه نشده، کووید-19 (همه VOCها) همچنان به عوارض و مرگ و میر قابل توجهی کمک می‌کند.)

داده‌های قبلی شرکت اومیکرون، زمانی که موج پنجم همه‌گیری را در هنگ کنگ آغاز کرد، نشان داد که تا تاریخ ۴ مه ۲۰۲۲، از ۱۱۹۲۷۶۵ مورد جدید ابتلا در طول موج پنجم، ۹۱۱۵ مورد مرگ (میزان مرگ و میر خام ۰.۷۶٪) و میزان مرگ و میر خام ۲.۷۰٪ برای افراد بالای ۶۰ سال (حدود ۱۹.۳۰٪ از این گروه سنی واکسینه نشده بودند) رخ داده است.

در مقابل، تنها ۲٪ از نیوزیلندی‌های بالای ۶۰ سال واکسینه نشده‌اند که با نرخ مرگ و میر خام پایین ۰.۰۷٪ برای همه‌گیری جدید کرونا همبستگی بالایی دارد.

از سوی دیگر، در حالی که اغلب استدلال می‌شود که نیوکاسل ممکن است در آینده به یک بیماری فصلی و بومی تبدیل شود، کارشناسان دانشگاهی وجود دارند که دیدگاه متفاوتی دارند.

سه دانشمند از دانشگاه آکسفورد و مرکز تحقیقات مشترک اتحادیه اروپا معتقدند که شدت کمتر اومیکرون ممکن است صرفاً یک تصادف باشد و ادامه تکامل سریع آنتی‌ژنی (تکامل آنتی‌ژنی) ممکن است انواع جدیدی را به همراه داشته باشد.

برخلاف فرار از سیستم ایمنی و قابلیت انتقال، که تحت فشار تکاملی قوی هستند، حدت بیماری‌زایی معمولاً فقط یک «محصول جانبی» تکامل است. ویروس‌ها برای به حداکثر رساندن توانایی خود در گسترش تکامل می‌یابند و این ممکن است منجر به افزایش حدت بیماری‌زایی نیز شود. به عنوان مثال، با افزایش بار ویروسی برای تسهیل انتقال، همچنان می‌تواند باعث بیماری شدیدتری شود.

نه تنها این، بلکه اگر علائم ناشی از ویروس عمدتاً در مراحل بعدی عفونت ظاهر شوند، قدرت بیماری‌زایی آن در طول شیوع ویروس آسیب بسیار محدودی ایجاد خواهد کرد - مانند ویروس‌های آنفولانزا، HIV و هپاتیت C که زمان زیادی برای گسترش قبل از ایجاد عواقب جدی دارند.

منبع تصویر اینترنت

در چنین شرایطی، پیش‌بینی روند سویه جدید جهش‌یافته تاجی از حدت پایین‌تر اومیکرون ممکن است دشوار باشد، اما خبر خوب این است که واکسن تاجی جدید، کاهش خطر بیماری شدید و مرگ را در برابر همه سویه‌های جهش‌یافته نشان داده است و افزایش شدید میزان واکسیناسیون جمعیت همچنان راهی مهم برای مبارزه با این بیماری همه‌گیر در این مرحله است.
تشکر و قدردانی: این مقاله به صورت حرفه‌ای توسط پانپان ژو، دکترا، دانشکده پزشکی دانشگاه تسینگهوا و پژوهشگر پسادکترا، موسسه تحقیقاتی اسکریپس، ایالات متحده آمریکا بررسی شده است.
معرف آنتی ژن خودآزمایی Omicron در خانه