مطالعه آینده نگر: فناوری متیلاسیون خون مبتنی بر PCR دوره جدیدی از نظارت MRD برای سرطان کولورکتال را باز می کند

به تازگی ، انکولوژی جاما (اگر 33.012) نتیجه تحقیقات مهمی را منتشر کرده است [1] توسط تیم پروفسور کای گوئو از بیمارستان سرطان دانشگاه فودان و پروفسور وانگ جینگ از بیمارستان رنجی جیائو تانگ دانشکده پزشکی ، با همکاری با زیست شناسی کونیوآن: "تشخیص زودرس از طریق بیماری مولکولی و باقیمانده در مورد بیماری کاردستی و باقیمانده از باقیمانده است. متیلاسیون و طبقه بندی خطر) ". این مطالعه اولین مطالعه چند مرکز در جهان است که از فن آوری متیلاسیون خونریزی CTDNA مبتنی بر PCR برای پیش بینی عود سرطان روده بزرگ و نظارت بر عود استفاده می کند ، یک مسیر فنی و راه حل مقرون به صرفه تر را در مقایسه با روشهای فناوری تشخیص MRD موجود ارائه می دهد ، که انتظار می رود استفاده بالینی را بهبود بخشید و از نظر کیفیت قابل توجهی از بقا و بازگرداندن سرطان کلکسیونر ، و نظارت بر سرطان ، و نظارت بر سرطان ، و نظارت بر سرطان و بازگرداندن سرطان ، و نظارت بر بازدیدهای سرطان ، و نظارت بر بازدیدهای سرطان و نظارت این مطالعه همچنین توسط مجله و ویراستاران آن بسیار ارزیابی شد و در این شماره به عنوان یک مقاله توصیه اصلی در این شماره ذکر شد ، و استاد خوان Ruiz-Bañobre از اسپانیا و پروفسور Ajay Goel از ایالات متحده برای بررسی آن دعوت شد. این مطالعه همچنین توسط Genomeweb ، یک رسانه پیشرو زیست پزشکی در ایالات متحده گزارش شده است.

سرطان کولورکتال (CRC) یک تومور بدخیم شایع دستگاه دستگاه گوارش در چین است. آژانس بین المللی تحقیقات در مورد سرطان (IARC) نشان می دهد که 555،000 مورد جدید در چین حدود 1/3 جهان را تشکیل می دهد ، با افزایش میزان بروز به مکان دوم سرطانهای مشترک در چین. 286،000 مرگ و میر حدود 1/3 جهان را تشکیل می دهد و به عنوان پنجمین علت مرگ و میر ناشی از سرطان در چین رتبه بندی می شود. پنجمین علت مرگ در چین. قابل توجه است که در بین بیماران تشخیص داده شده ، مراحل TNM I ، II ، III و IV به ترتیب 18.6 ٪ ، 42.5 ٪ ، 30.7 ٪ و 8.2 ٪ هستند. بیش از 80 ٪ از بیماران در مراحل میانه و دیررس قرار دارند و 44 ٪ از آنها متاستازهای دوردست همزمان یا هتروکرونیک را به کبد و ریه دارند که به طور جدی بر دوره بقا تأثیر می گذارد ، سلامت ساکنان ما را به خطر می اندازد و باعث بار سنگین اجتماعی و اقتصادی می شود. براساس آمار مرکز ملی سرطان ، میانگین افزایش سالانه هزینه درمان سرطان روده بزرگ در چین حدود 6.9 ٪ تا 9.2 ٪ است و هزینه های سلامت شخصی بیماران طی یک سال از تشخیص می تواند 60 ٪ از درآمد خانواده را به خود اختصاص دهد. بیماران سرطانی از این بیماری رنج می برند و همچنین تحت فشار اقتصادی زیادی قرار می گیرند [2].
نود درصد از ضایعات سرطان روده بزرگ را می توان جراحی برداشته و هرچه زودتر تومور تشخیص داده شود ، میزان بقای پنج ساله پس از برداشتن جراحی رادیکال بیشتر است ، اما میزان عود کلی پس از برداشتن رادیکال هنوز حدود 30 ٪ است. میزان بقای پنج ساله سرطان کولورکتال در جمعیت چین به ترتیب 90.1 ٪ ، 6 /72 ٪ ، 53.8 ٪ و 10.4 ٪ برای مراحل I ، II ، III و IV است.
حداقل بیماری باقیمانده (MRD) یکی از دلایل اصلی عود تومور پس از درمان رادیکال است. در سالهای اخیر ، فناوری تشخیص MRD برای تومورهای جامد به سرعت پیشرفت کرده است ، و چندین مطالعات مشاهده ای و مداخله ای سنگین وزن تأیید کرده اند که وضعیت MRD بعد از عمل می تواند خطر عود بعد از عمل سرطان روده بزرگ را نشان دهد. آزمایش ctDNA مزایای عدم تهاجمی ، ساده ، سریع ، با دسترسی به نمونه بالا و غلبه بر ناهمگونی تومور است.
دستورالعمل های NCCN ایالات متحده برای سرطان روده بزرگ و دستورالعمل های CSCO چینی برای سرطان روده بزرگ هر دو بیان می کنند که برای تعیین خطر عود بعد از عمل و انتخاب شیمی درمانی کمکی در سرطان روده بزرگ ، آزمایش ctDNA می تواند اطلاعات پیش آگهی و پیشگیری را برای کمک به تصمیمات درمانی کمکی برای بیماران مبتلا به سرطان روده بزرگ مرحله II یا III ارائه دهد. با این حال ، بیشتر مطالعات موجود بر روی جهش های ctDNA بر اساس فناوری توالی با توان بالا (NGS) متمرکز است ، که دارای یک فرآیند پیچیده ، زمان سرب طولانی و هزینه بالا است [3] ، با کمبود کمی تعمیم پذیری و شیوع کم در بیماران سرطانی.
در مورد بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال مرحله III ، نظارت بر پویا CTDNA مبتنی بر NGS برای یک بازدید واحد تا 10،000 دلار هزینه دارد و به یک دوره انتظار تا دو هفته نیاز دارد. با آزمایش متیلاسیون چند ژن در این مطالعه ، Colonaiq® ، بیماران می توانند در یک دهم هزینه نظارت پویا CTDNA داشته باشند و در دو روز گزارش دریافت کنند.
براساس 560،000 مورد جدید سرطان روده بزرگ در چین هر سال ، بیماران بالینی عمدتاً با سرطان کولورکتال مرحله II-III (نسبت حدود 70 ٪) تقاضای فوری بیشتری برای نظارت پویا دارند ، سپس اندازه بازار نظارت پویا MRD در هر سال به میلیون ها نفر می رسد.
مشاهده می شود که نتایج تحقیق از اهمیت علمی و عملی مهمی برخوردار است. از طریق مطالعات بالینی آینده نگر در مقیاس بزرگ ، تأیید کرده است که می توان از فناوری متیلاسیون مولتی ژن خون مبتنی بر PCR ctDNA برای پیش بینی عود سرطان کولورکتال و نظارت بر عود با حساسیت ، به موقع و مقرون به صرفه استفاده کرد ، و بهتر می تواند داروی دقت را برای بهره مندی بیشتر از بیماران مبتلا به سرطان انجام دهد. این مطالعه بر اساس ColonaiQ® ، یک آزمایش متیلاسیون چند ژن برای سرطان روده بزرگ است که توسط کونی تولید شده است ، که ارزش کاربرد بالینی آن در غربالگری زودرس و تشخیص توسط یک مطالعه بالینی مرکزی تأیید شده است.
Gastroenterology (IF33.88) ، ژورنال برتر بین المللی در زمینه بیماریهای دستگاه گوارش در سال 2021 ، نتایج تحقیقات چندانسارانه بیمارستان Zhongshan دانشگاه Fudan ، بیمارستان سرطانی دانشگاه فودان و سایر مؤسسات پزشکی معتبر را در رابطه با Kunyan Biological گزارش داد ، که عملکرد عالی Colonaiq® Changaiq® را تأیید می کند. کاربرد بالقوه در نظارت بر پیش آگهی سرطان کولورکتال را بررسی می کند.

برای تأیید بیشتر کاربردهای بالینی متیلاسیون ctDNA در طبقه بندی خطر ، هدایت تصمیمات درمانی و نظارت زود هنگام عود در سرطان کولورکتال در مرحله I-III ، 299 بیمار مبتلا به سرطان کولورکتال مرحله I-III که تحت عمل جراحی رادیکال قرار می گرفتند و در هر نقطه پیگیری (سه ماه از هم جدا) در طی یک ماه قبل از جراحی ، یک ماه قبل از جراحی ، یک ماه قبل از جراحی ، و یک ماه قبل از جراحی ، یک ماه قبل از جراحی ، و یک ماه قبل از جراحی ، یک ماه قبل از جراحی ، یک ماه قبل از جراحی ، یک ماه قبل از جراحی ، یک ماه قبل از جراحی ، یک ماه قبل از عمل جراحی ، یک ماه قبل از جراحی ، یک ماه قبل از جراحی ، یک ماه قبل از جراحی ، یک ماه قبل از جراحی ، یک ماه قبل از عمل جراحی ، یک ماه قبل از جراحی ، یک ماه قبل از عمل جراحی را جمع آوری کرد. آزمایش ctDNA.
اول ، مشخص شد که آزمایش ctDNA می تواند خطر عود در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال را زودتر ، قبل از عمل و اوایل بعد از عمل پیش بینی کند. بیماران مبتلا به CTDNA مثبت قبل از عمل احتمال بیشتری از عود بعد از عمل نسبت به بیماران مبتلا به CTDNA منفی قبل از عمل (22.0 ٪> 4.7 ٪) داشتند. آزمایش اولیه CTDNA بعد از عمل هنوز خطر عود را پیش بینی کرد: یک ماه پس از برداشتن رادیکال ، بیماران مبتلا به CTDNA مثبت 17.5 برابر بیشتر از بیماران منفی بودند. این تیم همچنین دریافت که آزمایش CTDNA و CEA ترکیبی عملکرد کمی در تشخیص عود (AUC = 0.849) ، اما تفاوت در مقایسه با CTDNA (AUC = 0.839) به تنهایی معنی نداشت ، تفاوت در مقایسه با ctDNA به تنهایی معنی دار نبود (AUC = 0.839).
مرحله بندی بالینی همراه با عوامل خطر در حال حاضر مبنای اصلی طبقه بندی خطر بیماران سرطانی است و در پارادایم فعلی ، تعداد زیادی از بیماران هنوز هم عود می کنند [4] ، و نیاز فوری به ابزارهای طبقه بندی بهتر به عنوان درمان بیش از حد و تحت درمان در کلینیک وجود دارد. بر این اساس ، این تیم بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال مرحله III را بر اساس ارزیابی خطر عود بالینی (ریسک بالا (T4/ N2) و کم خطر (T1-3N1)) و دوره درمانی کمکی (3/6 ماه) به زیر گروه های مختلف طبقه بندی کرد. این تجزیه و تحلیل نشان داد که بیماران در زیر گروه پرخطر بیماران مبتلا به CTDNA مثبت در صورت دریافت شش ماه از درمان کمکی ، میزان عود کمتری دارند. در زیر گروه کم خطر بیماران مبتلا به ctDNA مثبت ، بین چرخه درمان کمکی و نتایج بیمار تفاوت معنی داری وجود نداشت. در حالی که بیماران منفی ctDNA پیش آگهی قابل توجهی بهتر از بیماران مثبت ctDNA و یک دوره عود مجدد بعد از عمل (RFS) داشتند. مرحله I و سرطان کولورکتال مرحله دوم در معرض خطر ، تمام بیماران منفی ctDNA در طی دو سال عود نداشتند. بنابراین ، ادغام ctDNA با ویژگی های بالینی انتظار می رود طبقه بندی ریسک را بیشتر بهینه کند و عود بهتر را پیش بینی کند.

شکل 1. تجزیه و تحلیل ctDNA پلاسما در POM1 برای تشخیص زودرس عود سرطان روده بزرگ
نتایج بیشتر از آزمایش ctDNA پویا نشان داد که خطر عود در بیماران مبتلا به آزمایش پویا CTDNA مثبت نسبت به بیماران مبتلا به cTDNA منفی در مرحله نظارت بر عود بیماری بعد از درمان قطعی (بعد از عمل جراحی رادیکال + درمان کمکی) به طور قابل توجهی بیشتر بود (شکل 3ACD) ، و آن ctdna می تواند بقایای تومور را تا 20 ماه زودتر از تصویر نشان دهد. عود و مداخله به موقع.

شکل 2. تجزیه و تحلیل ctDNA بر اساس گروه طولی برای تشخیص عود سرطان روده بزرگ

وی گفت: "تعداد زیادی از مطالعات پزشکی ترجمه در سرطان کولورکتال این رشته را هدایت می کند ، به ویژه آزمایش MRD مبتنی بر CTDNA ، پتانسیل خوبی برای تقویت مدیریت بعد از عمل بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال با فعال کردن طبقه بندی خطر عود ، هدایت تصمیمات درمانی و نظارت زود هنگام دارد.

مزیت انتخاب متیلاسیون DNA به عنوان یک نشانگر MRD جدید در مورد تشخیص جهش این است که به غربالگری توالی ژنوم کامل از بافت های تومور احتیاج ندارد ، به طور مستقیم برای آزمایش خون استفاده می شود و از نتایج مثبت کاذب به دلیل تشخیص جهش های سوماتیک ناشی از بافتهای طبیعی ، بیماریهای خوش خیم و هماتوپای کلونال جلوگیری می کند.
این مطالعه و سایر مطالعات مرتبط تأیید می کند که آزمایش MRD مبتنی بر ctDNA مهمترین عامل خطر مستقل برای عود سرطان کولورکتال مرحله I-III است و می تواند برای راهنمایی تصمیمات درمانی استفاده شود ، از جمله "تشدید" و "پایین آمدن" درمان با کمبود MRD مهمترین عامل خطر مستقل پس از عمل برای مرحله I-III سرطان کلکسیونر است.
زمینه MRD با تعدادی از سنجش های نوآورانه ، بسیار حساس و خاص مبتنی بر اپی ژنتیک (متیلاسیون DNA و قطعه قطعه) و ژنومیک (توالی هدفمند فوق العاده عمیق یا توالی ژنوم کامل) به سرعت در حال تحول است. ما انتظار داریم که ColonaiQ® به سازماندهی مطالعات بالینی در مقیاس بزرگ ادامه دهد و می تواند به یک شاخص جدید آزمایش MRD تبدیل شود که ترکیب دسترسی ، عملکرد بالا و قیمت مناسب است و می تواند به طور گسترده در عمل بالینی روتین مورد استفاده قرار گیرد. "
منابع
[1] Mo S ، Ye L ، Wang D ، Han L ، Zhou S ، Wang H ، Dai W ، Wang Y ، Luo W ، Wang R ، Xu Y ، Cai S ، Wang Z ، Cai G. تشخیص زودرس بیماری باقیمانده مولکولی و طبقه بندی خطر برای مرحله اول تا III به سرطان روده بزرگ از طریق تومور گردش خون در حال گردش خون در حال استفاده JAMA ONCOL. 2023 20 آوریل.
[2] "بار بیماری سرطان روده بزرگ در جمعیت چینی: آیا در سالهای اخیر تغییر کرده است؟ ، مجله چینی اپیدمیولوژی ، جلد. 41 ، شماره 10 ، اکتبر 2020.
[3] Tarazona N ، Gimeno-Valiente F ، Gambardella V ، et al. توالی نسل بعدی هدفمند DNA گردش خون در گردش برای ردیابی حداقل بیماری باقیمانده در سرطان روده بزرگ موضعی. آن اونکل 1 نوامبر 2019 ؛ 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J ، André T ، Auclin E. پالایش درمانی کمکی برای سرطان روده بزرگ غیر متاستاتیک ، استانداردها و دیدگاه های جدید. درمان سرطان Rev. 2019 ؛ 75: 1-11.